解密——药物研发过程中的杂质研究

PNWZDL

    原料药和制剂中存在的杂质对药物安全性具有重要作用，近几年因为杂质的失控，许多药物退出市场以及被召回，因此药物杂质的安全限度就非常重要。杂质研究是体外药学研究的主要内容，贯穿于药品的研发、生产及上市后变更等整个生命周期。
    化学药品的杂质研究如新原料药和新制剂中的杂质，分别参照新原料药中的杂质研究指导原则ICH Q3A，新制剂中的杂质研究指导原则ICH Q3B进行研究；化学药品( 包括新药、仿制药) 中的杂质均需参照《中华人民共和国药典》(ChP)2020年版四部通则“9102 药品杂质分析指导原则”进行研究。
    制剂中杂质来源主要有原料药引入、制剂制备和贮存过程引入或降解产生等。在原料药的杂质研究和控制符合要求的基础上，制剂中主要对降解杂质进行研究，一般不需要再重复研究和控制原料药的工艺杂质。杂质谱分析还应结合原料药的降解途径、原料药与辅料及内包材的相容性研究结果等，进行详细分析，说明杂质的来源、检出结果、控制策略及拟定依据等。
药物研发过程中的杂质主要包括
有机杂质：
    指在药品的生产与储存过程中产生的杂质，这些杂质可以是已知的、未知的、挥发性的或不挥发性的杂质。有机杂质通常包括一般有机杂质、异构体杂质、基因毒性杂质等。
无机杂质：
    指在药品的生产过程中产生的杂质，这些杂质主要包括：反应试剂、配位体与催化剂、重金属或其它残留金属、无机盐、过滤助剂、活性炭等其它物质。元素杂质研究主要参照ICH Q3D《元素杂质指导原则》。
残留溶剂：
    指在原料药或辅料的生产中及制剂制备过程中使用的，在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药物中含有的很多残留的有机溶剂对人体健康有一定的危害，因此，控制药物中的残留溶剂是保证上药品安全的重要研究内容之一。